大历十四年(779年)五月,唐代宗病逝于长安宫中。皇太子李适即位,时年三十八岁,即唐德宗。德宗年富力强以强明自任,他有意消除唐朝中后期藩镇割据的混乱局面,即位之初就着手发动削藩战争,致使藩镇将领矛盾激化,举兵反叛,“二帝四王之乱”接连爆发。
建中二年(781年)平卢、淄青节度使李正己病死,其子李纳秘而不发封锁消息,自领军政。八月始发丧,请袭父位,唐德宗不许,李纳因此反叛朝廷。李纳派手下将领高彦昭守濮阳,十月,李纳攻打宋州(今河南商丘县),并遣其将领王温会同魏博节度使田悦手下将领信都承庆共攻徐州(治彭城,今江苏徐州市),徐州刺史李淆率兵抵抗,朝廷命时任宣武节度使的刘玄佐与神策军将领曲环增援李洧,大败叛军,同时打通东南漕运,史称“唐击李纳徐州之战”。
建中三年(782年),唐德宗命淮西节度使李希烈兼任平卢、淄青节度使,奉命征讨割据淄青谋反的李纳。但李希烈顾及自身利益考虑,不但按兵不动,反而与李纳通谋,并与叛乱的河北藩镇勾结。李纳欲谋反时,曾想结交拥有重兵的宣武节度使刘玄佐。每当李纳使者来此,玄佐皆“厚待之”,表面不露声色,但对李纳的不轨行为,早有察知,先有准备。后来李纳果然反叛,刘玄佐围李纳于濮州(今山东鄄城〉,击败李纳军队。李纳见失败已无可挽回,决定突围,退回郓州(今东平东北)。此前一直按兵不动的淮西节度使李希烈对朝廷假言讨伐,其实暗中与李纳私通,他心里明白自己就是下一个被讨伐的对象。眼见李纳已被刘玄佐击败,李希烈于是加紧了暗中准备,图谋叛乱。而此时,身为宣武节度使的刘玄佐虽然手握宣武军,对李希烈可能造反的意图也有所察觉,并及时将获取的情报上报朝廷。原本朝廷制订的战略是李希烈与刘玄佐合力进攻李纳叛军,但李希烈却找各种理由推诿,按兵不动观察形势,暗地支持叛军。明眼人都能看出来,李希烈已生异心,奈何李希烈身兼淮西、平卢和淄青三个地区的节度使,手握二十万精锐部队,实力非常强大。朝廷也是颇为忌惮,一面委派刘玄佐继续监视李希烈的动向,一面采取安抚政策,意图慢慢削弱李希烈的实力。
一年后,也就是建中四年(783年),大唐实力最强的节度使李希烈叛变,出军攻击汴州,自称楚帝。由于之前宣武节度使刘玄佐已经做了准备,加上战术得当,故拼死将李希烈击退,汴州没有落入叛军手里。本是形势好转之际,而此时却发生了一件谁也没有想到石破天惊的突发事件,大唐的都城长安发生兵变,这就是改变唐朝历史危害不下于安史之乱的“泾原兵变”事件。
泾原兵变发生之后,兵变叛军随即攻陷长安,唐德宗被迫离开长安仓皇而逃至奉天(今陕西乾县),并被兵变叛军包围一月馀,史称“奉天之难”。此时人心动摇,而李希烈趁机又不断攻击汴州,形势万分危急之际,豪爽忠君的宣武节度使刘玄佐率部殊死抗击,屡次获胜,拯救大唐于危难,受封为汴宋节度使。不久之后,泾原兵变得以平息,李希烈败走。唐德宗回到长安,加封刘玄佐为陈州诸军行营都统,特御赐姓名为刘玄佐,以示恩宠。同年,刘玄佐亲自入朝进贡,再次被加封为泾原四镇北庭等道兵马副元帅,检校司空,实封八百户。
唐贞元八年(792),刘玄佐死于任上,时年58岁,追赠太傅,谥号壮武。
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