?文献报道放疗可通过I型干扰素和T细胞触发局部和全身抗肿瘤免疫，为了确定I型IFN在放疗介导Ter细胞减少中的作用。采用 IFNAR-KO 小鼠，发现放疗可使WT小鼠脾脏减小、脾细胞数量减少、Ter 细胞数量减少，但 IFNAR-KO 小鼠中该现象消失。还对比了局部照射或外源性注射干扰素治疗WT小鼠肿瘤的效果，发现两者均可减少 Ter 细胞数量。这表明I型干扰素信号途径对于放疗介导的 Ter 细胞减少是必需的。
?鉴于T细胞在放疗抗肿瘤中具有一定作用，研究人员探索了T细胞在放疗介导 Ter 细胞减少中的作用。采用免疫缺陷小鼠模型 RAG-KO，发现 RAG-KO 小鼠放疗后Ter细胞并未减少，表明放疗诱导Ter细胞减少依赖于T细胞。
?为探索是CD4或CD8亚群T细胞在其中发挥作用，采用抗体清除 CD4+或 CD8+T 细胞后，发现清除 CD8+T 细胞后，放疗诱导的 Ter 细胞减少作用消失，表明是 CD8+而非 CD4+T 细胞发挥作用。
3、通过阻断 PD-L1 可减少肿瘤诱导的依赖于 CD8+T 细胞和 IFNγ的 Ter 细胞聚集
? PD-L1 抑制剂能够增强 CD8+T 细胞的功能。PD-L1 抑制剂能否逆转脾脏 Ter 细胞积累？对荷瘤小鼠腹腔注射 PD-L1 抗体或进行放疗，发现PD-L1 抗体或放疗均抑制脾肿大和减少脾细胞，降低脾脏Ter细胞的比例和数量。
? PD-L1 抗体还减少脾脏中 ARTN 的表达，降低血清中 ARTN 的浓度。因此，PD-L1 抗体可降低肿瘤诱导的Ter细胞积累和 ARTN 的产生，且其作用依赖于CD8+T 细胞和IFN。
4、Ter 细胞和 ARTN 破坏放疗或IO的疗效
?体外试验发现肿瘤细胞与 Ter 细胞共培养，或肿瘤细胞培养中外源加入 ARTN，均可增强小鼠肿瘤细胞的抗辐射能力。而 Ter 细胞和ARTN会使 CD8+T 细胞的细胞毒作用减弱。
?在体内模型中，通过过继性转移 Ter 细胞或外源性注射 ARTN 减弱放疗和 PD-L1 抗体抗肿瘤作用。表明免疫治疗和放疗的治疗作用部分依赖于它们对Ter细胞的抑制。
5、破坏 Ter 细胞-ARTN 轴可以促进放疗或IO的疗效
?破坏 Ter/ARTN 轴能够提高放疗和 PD-L1 抗体的疗效。anti-Ter119 抗体耗竭小鼠Ter 细胞后放疗和 PD-L1 抗体的作用提高，阻断 ARTN 也能增强疗效。
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6、放疗和IO应答患者显示出治疗导致的 Ter 细胞减少
?发现在接受放化疗的 NSCLC 患者中，治疗后没有复发的患者治疗后血液中 ARTN 浓度显著降低，但治疗后复发患者的血液中 ARTN 浓度无显著变化。
一项临床试验发现患者接受放疗后进行免疫治疗，放疗后完全或部分缓解患者的 Ter 细胞丰度显著下降，肿瘤进展（或对治疗无反应）的患者中，Ter 细胞丰度无显著变化。表明患者对于放疗和免疫治疗的响应与其 Ter 细胞数量以及 ARTN 浓度相关。
?研究小结?
放疗和 PD-L1 阻断治疗能够降低肿瘤诱导产生的 Ter 细胞和 ARTN 水平，机制层面，放疗和 PD-L1 阻断治疗可使体内发生由干扰素、DCs 和 CD8+ T 细胞介导的先天和适应性免疫应答，这些应答也是治疗充分发挥疗效所必需的，同时，阻断 Ter 细胞-ARTN 轴可以促进放疗和抗 PD-L1 治疗的效果。
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